药学与生物学研究技术服务平台
基于吸入毒理与代谢动力学的精准分析
核心技术能力
吸入暴露精准控制技术
- ◆动态暴露建模：支持30分钟至16周多阶段暴露实验；
- ◆暴露均一性优化：改进气流混合路径，仓内尼古丁分布变异系数（CV）从64.2%降至9.6%；
- ◆代谢动力学追踪：LC-MS/MS实现5-60分钟多时点血药浓度监测（灵敏度0.1 ng/mL）。
特色研究模型
| 模型类型 | 核心参数 | 关键发现 |
|---|---|---|
| 全身暴露动态模型 | 加拿大Health Canada T-115标准，双暴露模式（口鼻/全身） | 发现全身暴露30分钟血尼古丁浓度达138.05±40.72 ng/mL，个体差异降低至2.5倍 |
| 产品A毒性评估模型 | 42.5 mg/mL尼古丁产品，4-16周渐进暴露 | 产品A组尼古丁摄入量为传统产品组的1.77倍 |
| 代谢产物追踪模型 | 非靶向+靶向代谢组学联合分析（LC-MS） | 鉴定12种特异性代谢标志物（如可替宁代谢速率差异） |
标准化检测体系
暴露毒理检测模块
- ◆烟气成分分析：HPLC、GC-MS、LC-QTOF检测复杂基质雾化成分
- ◆实时浓度监控：剑桥滤片采集系统，0.2 L/min标准化流速
- ◆代谢产物定量：LC-MS/MS同步检测血液尼古丁/可替宁浓度
数据分析验证体系
- ◆多元统计：PCA/PLS-DA分析组间代谢物差异
- ◆动态趋势分析：GraphPad Prism绘制血药浓度-时间曲线
- ◆质量控制：CV值<15%的数据纳入标准
典型研究成果
产品A与传统产品毒性对比研究
◆暴露均一性验证：改进稀释气流路径后，暴露仓内尼古丁沉积量CV从64.2%降至9.6%。
图1-3. 尼古丁暴露均一性验证结果
◆代谢动力学差异：产品A组30分钟血尼古丁峰值达293.43±114.43 ng/mL，显著高于传统产品组;可替宁代谢速率在产品A组延迟1.5倍（p<0.05）。
图4-5. 产品A与传统产品代谢动力学差异分析
◆病理相关性：16周暴露组出现肺泡壁增厚等早期纤维化特征
图6. 16周暴露组病理组织切片
质量控制系统
三级质控流程：
- 1. 预实验优化（暴露参数/气流混合验证）
- 2. 过程监控（O2/CO2/温湿度实时记录）
- 3. 数据复核（原始数据与统计学分析双重校验）
标准化报告输出：包含暴露参数、检测方法、原始数据及统计学结论
技术服务体系
| 服务模块 | 交付内容 |
|---|---|
| 定制化暴露模型设计 | 试验方案+动物分组+时间点设置 |
| 多组学数据整合分析 | 差异基因/代谢物列表+通路富集网络图 |
| GLP规范检测报告 | 原始数据+统计学分析+可视化图表 |